In un recente studio pubblicato su campo di ricerca * preprint server, i ricercatori hanno condotto una meta-analisi dopo una revisione sistematica della letteratura esistente per comprendere la relazione tra la terapia di deprivazione androgenica (ADT) e il rischio di demenza, demenza vascolare, morbo di Alzheimer e morbo di Parkinson.
Stabile: Terapia di deprivazione androgenica per cancro alla prostata e disturbi neurocognitivi: una revisione sistematica e una meta-analisi. Credito immagine: LightField Studios / Shutterstock.com
*Nota importante: grembiule di ricerca Pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono stati sottoposti a revisione paritaria e pertanto non devono essere considerati conclusivi, indirizzando la pratica clinica/il comportamento relativo alla salute o trattati come informazioni concrete.
sfondo
Gli androgeni svolgono un ruolo importante nella regolazione della crescita non solo del tessuto prostatico, ma anche della proliferazione delle cellule tumorali e l’ADT è ampiamente utilizzato nel trattamento del cancro alla prostata.
Il carcinoma della prostata è il tumore più comune negli uomini e l’ADT è spesso utilizzato come terapia aggiuntiva insieme alla radioterapia per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato, localmente avanzato o metastatico, nonché per coloro che sono stati sottoposti a prostatectomia per malattia con linfonodi positivi.
L’ADT comporta la privazione chirurgica degli androgeni mediante orchiectomia o l’uso di agonisti o antiandrogeni dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
Sebbene l’ADT sia noto per migliorare significativamente la prognosi dei pazienti con cancro alla prostata, produce una serie di effetti collaterali e morbilità, tra cui malattie cardiovascolari, sindrome metabolica, disfunzione sessuale, osteoporosi e diminuzione delle capacità cognitive.
Gli androgeni sono coinvolti in vari meccanismi sottostanti nel microambiente neuronale, tra cui la degradazione del β-amiloide, il mantenimento della densità sinaptica e il miglioramento della plasticità neuronale.
Tuttavia, mentre l’associazione tra ADT e disturbi cognitivi come la demenza è stata a lungo sospettata, gli studi epidemiologici hanno riportato risultati contrastanti.
sullo studio
In questo studio, i ricercatori hanno condotto una revisione degli studi che esaminano i rischi di demenza, demenza vascolare, morbo di Alzheimer e morbo di Parkinson tra i pazienti con cancro alla prostata attualmente sottoposti ad ADT.
Sono stati inclusi solo quegli studi che hanno fornito un’analisi aggiustata dipendente dal tempo sotto forma di rapporti di rischio del rischio di demenza vascolare, demenza di tutti i tipi, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer e depressione tra i pazienti con cancro alla prostata sottoposti ad ADT. revisione.
Gli hazard ratio di demenza vascolare, demenza di tutti i tipi, depressione e demenza di Alzheimer erano gli endpoint primari e secondari. La sub-stratificazione dei dati è stata eseguita anche in base all’età del paziente, alla durata dell’ADT e al tipo di ADT utilizzato, che includeva orchiectomia bilaterale, antiandrogeni o agonisti del GnRH.
Lo stadio della malattia e la distribuzione della popolazione dei pazienti sono stati utilizzati anche per ulteriori analisi di sottogruppi per tenere conto dell’eterogeneità.
risultati
I risultati hanno indicato che i rapporti di rischio per la demenza, la depressione, il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson erano significativamente più alti per i pazienti con cancro alla prostata che ricevevano ADT rispetto a quelli che non ricevevano ADT.
Quando le associazioni tra ADT e rischio di malattia di Alzheimer o demenza sono state stratificate in base all’uso di orchiectomia bilaterale, antiandrogeni o agonisti del GnRH per ADT, i risultati hanno indicato un rischio più elevato di demenza associato a tutte e tre le forme di ADT.
Tuttavia, per la malattia di Alzheimer, il rischio era più alto per l’orchiectomia bilaterale e gli antiandrogeni. Inoltre, il rischio di sviluppare la demenza aumentava con la durata dell’ADT, mentre il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer era alto indipendentemente dalla durata dell’ADT.
Inoltre, mentre il rischio di demenza è risultato essere significativamente più alto quando l’inizio dell’ADT era dopo i 65 anni, il rischio di malattia di Alzheimer è risultato alto indipendentemente dall’età dell’inizio dell’ADT.
Inoltre, un’analisi di sottogruppi basata sulla geografia che includeva le regioni continentali ha riportato che il rischio di demenza associato all’ADT era elevato solo nelle coorti americane, mentre il rischio di demenza di Alzheimer associata all’ADT era più alto nelle coorti asiatiche e americane.
Dei 28 studi inclusi nella meta-analisi, tre includevano gruppi non cancerosi come controlli. Questi studi hanno riportato che il rischio di demenza non era significativamente diverso tra i pazienti con cancro alla prostata non sottoposti a trattamento con ADD e i controlli abbinati nei gruppi non cancerosi.
Questi risultati aggiungono ulteriore credibilità alla conclusione secondo cui l’ADT era un driver piuttosto che un fattore di confusione per l’aumento del rischio di disturbi degenerativi e cognitivi osservato in questi studi.
I risultati sono supportati anche da numerosi altri studi e meta-analisi che indicano un aumento del rischio di demenza associato a bassi livelli o ridotta biodisponibilità di testosterone negli uomini.
conclusioni
Nel complesso, i risultati hanno indicato che la terapia di privazione degli androgeni, che è comunemente usata come terapia aggiuntiva nei pazienti con cancro alla prostata, è associata a un rischio significativamente aumentato di malattie neurodegenerative e cognitive come la demenza vascolare e per tutte le cause, il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. . e depressione.
*Nota importante: grembiule di ricerca Pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono stati sottoposti a revisione paritaria e pertanto non devono essere considerati conclusivi, indirizzando la pratica clinica/il comportamento relativo alla salute o trattati come informazioni concrete.
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