“Qui abbiamo utilizzato il modello murino di tauopatia PS19 (P301S) per caratterizzare i cambiamenti longitudinali a livello comportamentale, morfologico e trascrizionale.”
Buffalo, New York – 15 novembre 2023 – Un nuovo articolo di ricerca è stato pubblicato sulla copertina di una rivista invecchiamento (Elencato da MEDLINE/PubMed come “Aging (Albany NY)” e “Aging-US” da Web of Science) Volume 15, numero 21Degno, “Caratterizzazione longitudinale dei cambiamenti comportamentali, morfologici e trascrizionali in un modello murino di tauopatia“.
I disturbi neurodegenerativi, come il morbo di Alzheimer (AD), hanno un esordio graduale di cambiamenti neurobiologici che precedono di decenni la diagnosi clinica. Nel loro nuovo studio, i ricercatori Qing Cao, Manasa Kumar, Alia Frazier, Jamal B. Williams, Xingkai Zhao e Chen Yan di Università Statale di New York a Buffalo Jacobs Scuola di Medicina e Scienze Biomediche Ha lo scopo di chiarire come si verifica la disfunzione cerebrale nelle malattie neurodegenerative.
“[…] “Abbiamo eseguito una caratterizzazione longitudinale dei cambiamenti comportamentali, morfologici e trascrizionali in un modello murino di tauopatia, i topi transgenici P301S”.
I topi P301S hanno mostrato deficit cognitivi a 3 mesi di età e deficit nelle preferenze sociali e nella cognizione sociale a 5-6 mesi di età. Hanno avuto una significativa riduzione dell’arborizzazione nei dendriti basali dei neuroni piramidali dell’ippocampo a 3 mesi e nei dendriti apicali dei neuroni piramidali PFC a 9 mesi. L’analisi trascrizionale dei cambiamenti a livello dell’intero genoma ha rivelato un arricchimento nella regolazione dei geni sinaptici a 3 mesi di età, mentre la maggior parte di questi geni sinaptici erano sovraregolati nella PFC e nell’ippocampo dei topi P301S a 9 mesi. Questi cambiamenti dipendenti dal tempo nell’espressione genica possono portare a cambiamenti progressivi nella struttura e nella funzione neuronale, portando a sintomi comportamentali nella tubopatia.
“In conclusione, la nostra caratterizzazione longitudinale dei cambiamenti comportamentali, morfologici e trascrizionali in un modello murino di tauopatia è quella di chiarire i potenziali meccanismi che guidano lo sviluppo della malattia di Alzheimer e dei disturbi neurodegenerativi correlati. La manipolazione di attori molecolari chiave accoppiata con misurazioni elettrofisiologiche delle funzioni neuronali in studi futuri aiuteranno a identificare strategie di intervento precoce per queste malattie”.
Leggi lo studio completo: DOI: https://doi.org/10.18632/aging.205057
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