Gli scienziati sviluppano un nuovo modello animale di brucellosi neurogena

Gli scienziati sviluppano un nuovo modello animale di brucellosi neurogena

La brucellosi neurogena è una grave complicanza a lungo termine della brucellosi, una delle malattie batteriche zoonotiche più comuni. Gli scienziati hanno ora sviluppato un nuovo modello animale che indica che i linfociti innati e gli interferoni svolgono un ruolo importante nel ridurre l’artrite, la meningite e le complicanze neurologiche durante brucellosi melitensis infezione. Secondo un nuovo rapporto in Giornale americano di patologiapubblicato da Elsevier, questo può aiutare a capire come si sviluppa la brucellosi neuronale e quindi aiutare nell’esplorazione di potenziali trattamenti.

La brucellosi è una delle malattie batteriche zoonotiche più diffuse al mondo, causa di notevoli problemi di salute pubblica e agricola soprattutto in aree endemiche come il bacino del Mediterraneo, il Medio Oriente e l’Asia centrale. Negli animali, appare come un aborto tardivo nelle specie di bestiame colpite e provoca perdite finanziarie devastanti. Negli esseri umani, può infettare e causare malattie in quasi tutti gli organi o sistemi. Alti tassi di malattie umane sono associati alla stagione della gravidanza nei paesi endemici perché la malattia viene trasmessa all’uomo attraverso il consumo di latticini non pastorizzati o attraverso il contatto diretto (ingestione, inalazione, infezione della ferita) con tessuti contaminati. La brucellosi rappresenta più di 500.000 casi umani registrati ogni anno, ma molti ritengono che il numero effettivo di infezioni annuali sia da 10 a 20 volte superiore perché la maggior parte dei casi non viene diagnosticata.

Il ricercatore principale Jerrod A. Skyberg, PhD, Dipartimento di Patologia Veterinaria, College of Veterinary Medicine and Infectious Disease Research Laboratory, Università del Missouri, Columbia, quanto segue: La malattia nell’uomo è caratterizzata da brucellosi e Sintomi sistemici, tra cui letargia, brividi, dolori articolari e mal di testa. La complicanza patologica più comune è la brucellosi neuronale, in cui il tessuto nervoso è danneggiato direttamente dalla rottura batterica o indirettamente da gravi risposte immunitarie infiammatorie. I pazienti più gravemente colpiti possono avere conseguenze neurologiche per tutta la vita”.

I ricercatori hanno scoperto che i linfociti innati e gli interferoni svolgono un ruolo importante nella difesa contro le infezioni del sistema nervoso centrale brucellosi In tal modo, hanno sviluppato nuovi modelli murini di brucellosi neuronale per studiarlo ulteriormente.

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I ricercatori hanno studiato il ruolo dei linfociti innati (ILC) e degli interferoni nella patogenesi della brucellosi focale. Dopo aver fatto infezioni ai piedi con brucellosi Per indurre l’artrite nei topi, sono passati a una via di infezione intranasale per imitare da vicino il corso naturale dell’infezione. Nel corso di questi studi, hanno osservato segni neurologici nei topi privi di ILC e interferoni.

Gli ILC hanno limitato le complicanze articolari della brucellosi, indipendentemente dalla via di infezione. Inoltre, i topi privi di ILC hanno sviluppato complicanze neurologiche della brucellosi, tra cui la meningite e la colonizzazione del cervello da parte di brucellosi. brucellosi L’infezione ha causato una marcata sovraregolazione dei geni correlati alle risposte all’interferone e una sottoregolazione dei geni correlati alla funzione neuronale nel cervello dei topi infetti. Anche i topi privi di segnalazione dell’interferone hanno sviluppato rapidamente segni clinici di brucellosi neuronale e hanno mostrato una perdita neuronale nell’ippocampo.

L’autore principale Charles R. Moley, DVM, Dipartimento di Patologia Veterinaria, College of Veterinary Medicine and Infectious Disease Research Laboratory, Università del Missouri, Columbia, osserva: “Prima di queste osservazioni, non esisteva un modello animale sperimentale di neurobrucellosi, quindi vedere questi marcatori svilupparsi è stato molto eccitante. Speravamo anche di poter visualizzare i batteri all’interno del cervello attraverso l’immunoistochimica; tuttavia, siamo rimasti sorpresi dall’entità della brucellosi Antigene all’interno delle meningi e dei ventricoli dei topi infetti. Inoltre, mentre la segnalazione dell’interferone di tipo I è stata precedentemente segnalata come dannosa per il controllo brucellosi Infezione, qui abbiamo scoperto che l’interferone di tipo I segnala colonizzazione cerebrale limitata e perdita neuronale in risposta. brucellosi infezione.”

Collettivamente, questi risultati indicano che gli ILC e gli interferoni svolgono un ruolo importante nel ridurre l’artrite e la meningite durante brucellosi infezione. Inoltre, questo lavoro descrive in dettaglio i primi modelli murini di brucellosi neuronale brucellosi Colonizza il cervello, provoca infiammazione e compromette la funzione del sistema nervoso. I ricercatori osservano che questi modelli possono essere utilizzati per indagare su molteplici aspetti del neuroblastoma come l’invasione cerebrale da parte di brucellosi O trattamenti per trattare le complicanze neurologiche della brucellosi.

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Il dottor Skyberg e il dottor Molly concludono: “Dato che la neurobrucellosi è la complicanza più comune causata da questo batterio, saperne di più sul suo sviluppo, sugli effetti sul sistema immunitario e sulle potenziali terapie per contrastare i danni al sistema nervoso centrale dell’ospite può giovare ai pazienti di tutto il mondo”.

fonte:

Riferimento rivista:

molly, cr, et al. (2023) I linfociti innati e gli interferoni limitano le complicanze neurologiche e articolari della brucellosi. Giornale americano di patologia. doi.org/10.1016/j.ajpath.2023.05.006.

By Orsina Fiorentini

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