Cos’è il complesso di Carney?

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proteina chinasi A (PKA)
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Il complesso di Carney (CNC) è una rara sindrome lentigginosa familiare causata da mutazioni nel gene PRKAR1A. I pazienti possono presentare una combinazione di tumori maligni endocrini e non endocrini e varie anomalie cutanee.

Anomalie della pigmentazione cutanea, neoplasie endocrine multiple e schwannomi sono segni distintivi della CNC. Segue il modello di trasmissione autosomica dominante.

Cause e sintomi

Le mutazioni di PRKAR1A e le alterazioni della via di segnalazione della proteina chinasi (PKA) AMP-dipendente causano la C-carniasi. Il locus CNC1 sul cromosoma 17q22–24, che contiene il gene PRKAR1A, che codifica la subunità R1 della PKA, e il locus CNC2 sul cromosoma 2p16, sono i due loci distinti del CNC scoperti attraverso la ricerca sul collegamento genetico.

Mutazioni inattivanti la linea germinale nel gene PRKAR1A, situato sul braccio lungo del cromosoma 17 nella posizione 17q24.2–24.3 (il locus CNC1), si riscontrano nel 37% dei pazienti con CNC sporadica e in oltre il 70% dei pazienti con CNC familiare, con circa penetranza 100%.

L’analisi dell’associazione genetica dei tumori ha rilevato un secondo locus problematico sul cromosoma 2p16 nella maggior parte dei restanti casi di CNC (locus CNC2). Tuttavia, il gene correlato in questo sito non è stato ancora scoperto.

Le caratteristiche più comuni del CNC includono: pigmentazione della pelle a chiazze (latte, lentiggini, voglie blu, lentiggini); Tumori mucinosi del cuore e della mammella. e malattia corticosurrenale nodulare pigmentaria primaria (PPNAD) associata a una forma insolita di sindrome di Cushing (CS).

Il CNC è insolito perché coinvolge una vasta gamma di membri. La CNC è una sindrome da neoplasia endocrina multipla (MEN) (con MEN-1 e -2) e una sindrome cardiocutanea (come la sindrome di Noonan e le malattie associate).

I mixomi cerebrovascolari sono le neoplasie non cutanee più comuni nei CNC. La sindrome premestruale (melanoma schwannoma) è un tumore raro della guaina nervosa segnalato nei pazienti con CNC (fino al 10%).

Rispetto ai tumori mucinosi spontanei non associati al CNC, questi tumori sono generalmente più aggressivi. Il primo, a differenza del secondo, può verificarsi in qualsiasi camera cardiaca e in qualsiasi momento. Possono esordire a qualsiasi età (inclusa l’infanzia) e indipendentemente dal sesso (i mixomi sparsi sono più comuni nelle donne anziane e quasi sempre insorgono come tumori singoli e sporadici nell’atrio sinistro). In passato, i mixomi cardiaci rappresentavano più della metà dei decessi correlati alla malattia tra i pazienti affetti da CNC.

Gli adenomi ipofisari secernenti l’ormone della crescita, il PPNAD (CS corticotropina-indipendente secondario alla malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria), le malattie della tiroide e i tumori testicolari sono alcuni esempi di coinvolgimento endocrino. Potrebbe esserci una pigmentazione anomala della pelle alla nascita.

Dopo la quarta decade le petecchie tendono a scomparire, mentre alcune possono permanere fino all’ottava decade. I tumori mixomatosi, cardiaci e cutanei sono le neoplasie più comuni nei bambini. Il PPNAD compare dopo i cinque anni, mentre i noduli tiroidei compaiono durante la pubertà.

I mixomi cardiaci colpiscono allo stesso modo persone di tutte le età. Il PPNAD può comparire già nei primi cinque anni di vita; Tuttavia, è più comune nella seconda e terza decade.

Nella terza e quarta decade di vita. L’acromegalia è comune. Gli individui che utilizzano un CNC hanno un’aspettativa di vita di 50 anni. Complicazioni di mixomatosi cardiaca (cardiomiopatia, aritmie, intervento invasivo), sindrome premestruale metastatica o intracranica, cancro alla tiroide e tumori pancreatici e testicolari metastatici sono alcune delle cause di morte più comuni nei soggetti con CNC.

L’osteomieloma caratterizza l’osteocondroma, che è una componente rara del CNC. Spesso compaiono in tenera età (prima dei due anni).

proteina chinasi A (PKA)

proteina chinasi a (PKA) è una serina-treonina chinasi cAMP-dipendente che regola le funzioni cellulari come la trascrizione, il metabolismo, la progressione del ciclo cellulare e l’apoptosi.

La PKA comprende due subunità regolatrici e due subunità catalitiche che formano un apparato eterodimero. Le subunità regolatorie PKA (R1, R1, R2 e R2) e le subunità catalitiche (Cα, Cβ, Cγ e PRKX) sono divise in quattro isoforme, ciascuna con la propria posizione e specificità. Le proteine ​​bersaglio che trasportano la PKA a siti specifici della cellula, o quasi a substrati specifici, fanno parte della via di segnalazione della PKA.

L’espressione specifica del tipo cellulare di varie isoforme regolatorie e catalitiche della PKA e/o varianti di giunzione, diversi substrati della PKA e la posizione subcellulare della PKA influenzano tutti l’esito della segnalazione della PKA. La CNC è la prima malattia associata a una mutazione dell’eterotetramero PKA identificata nell’uomo.

Complesso di Carney (condizione medica)Lui gioca