Lo studio UNC fornisce importanti informazioni per lo sviluppo di un valido vaccino contro la febbre dengue

Lo sviluppo di un vaccino valido contro il virus della dengue si è dimostrato difficile perché l’agente patogeno è in realtà quattro diversi tipi di virus o sierotipi. A meno che il vaccino non protegga contro tutti e quattro, il vaccino può fare più male che bene.

Per aiutare gli sviluppatori di vaccini a superare questo ostacolo, il laboratorio della University of North Carolina Medical School di Aravenda de Silva, PhD, professore presso il Dipartimento di microbiologia e immunologia dell’Università del North Carolina, ha esaminato campioni di bambini arruolati nella sperimentazione del vaccino contro la dengue per determinare il tipi specifici di risposte anticorpali associate alla protezione contro la malattia da virus dengue. In questo modo, i ricercatori hanno scoperto che una piccola sottopopolazione di anticorpi si lega a siti unici in ciascun sierotipo associati alla protezione. Ricerca pubblicata in Journal of Clinical Investigation, informazioni importanti da considerare per gli sviluppatori di vaccini durante la creazione di un vaccino contro la dengue, che è sfuggito agli scienziati per molto tempo.

I quattro sierotipi del virus della dengue sono flavivirus trasmessi dalle zanzare che infettano centinaia di milioni di individui ogni anno nel sud-est asiatico, nelle isole del Pacifico occidentale, in Africa e in America Latina. Quasi 100 milioni di persone hanno riportato sintomi simil-influenzali. Sebbene il virus sia raramente fatale, può causare malattie gravi, specialmente quando una persona precedentemente infetta viene infettata da un sierotipo (e guarisce) da un secondo sierotipo. Ciò accade perché gli anticorpi della prima infezione aiutano il virus a riprodursi durante la seconda infezione attraverso un processo chiamato potenziamento anticorpo-dipendente. La risposta anticorpale ponderata indotta dal vaccino contro la dengue al sierotipo del virus della dengue può imitare questo fenomeno.

Diversi vaccini sono in fase di sviluppo clinico da anni e la maggior parte ha dimostrato di indurre anticorpi neutralizzanti contro tutti e quattro i sierotipi. Tuttavia, la ricerca ha anche dimostrato che la sola formazione di anticorpi neutralizzanti non è associata alla protezione contro le malattie cliniche. Il laboratorio di De Silva ha condotto esperimenti per confrontare le proprietà anticorpali dei virus dengue wild-type con quelle di un candidato vaccino leader – Dengvaxia – creato dalla società farmaceutica Sanofi Pasteur utilizzando tutti e quattro i sierotipi del virus dengue in un’unica formulazione.

Gli esperimenti condotti da Sandra Hanin, assistente di ricerca presso il Dipartimento di microbiologia e immunologia dell’Università della Carolina del Nord, e Cameron Adams, studente laureato e studente del programma di formazione per scienziati medici dell’Università delle Nazioni Unite (MD/PhD), hanno mostrato che il tipo selvatico infezioni causate anticorpi neutralizzanti Antivirale e protettiva causata dall’identificazione della parte del virus – l’epitopo – unica per ciascun sierotipo. Nonostante ciò, il vaccino stimolava principalmente anticorpi neutralizzanti che riconoscevano epitopi comuni a tutti i sierotipi. Negli studi sui vaccini, questi anticorpi non hanno protetto i bambini dalla febbre dengue. In passato, i ricercatori consideravano tutti gli anticorpi neutralizzanti la dengue protettivi per l’uomo. Questo sembra non essere il caso, secondo questa ricerca condotta dall’UNC.

I nostri risultati indicano che un vaccino contro il virus della dengue sicuro ed efficace deve essere stimolato neutralizzando gli anticorpi che colpiscono siti unici in ciascuno dei quattro sierotipi di dengue. Non solo gli anticorpi neutralizzanti contro gli epitopi cross-reattivi sono comuni a tutti e quattro i tipi di dengue. “

Cameron Adams, studente di medicina e dottorando, programma di formazione per scienziati medici dell’Università delle Nazioni Unite (MD/PhD)