La ricerca potrebbe consentire ai medici di produrre cellule abbinate al paziente per curare le malattie legate ai muscoli

I ricercatori che in precedenza avevano sviluppato una ricetta per trasformare le cellule della pelle in cellule muscolari primitive che possono essere mantenute indefinitamente in laboratorio senza perdere la capacità di diventare muscoli maturi, ora hanno scoperto come funziona questa ricetta e quali cambiamenti molecolari provoca all’interno delle cellule. La ricerca, condotta da scienziati del Massachusetts General Hospital (MGH) e pubblicata su Geni e sviluppoPotrebbe consentire ai medici di generare cellule muscolari abbinate al paziente per aiutare a trattare le lesioni muscolari, la degenerazione muscolare correlata all’invecchiamento o condizioni come la distrofia muscolare.

È noto che l’espressione di un gene regolatore muscolare chiamato MyoD È sufficiente convertire le cellule della pelle direttamente in cellule muscolari mature; Tuttavia, le cellule muscolari mature non si dividono e si auto-rinnovano, e quindi non possono essere moltiplicate per scopi clinici.

Per colmare questa lacuna, diversi anni fa abbiamo sviluppato un sistema per convertire le cellule della pelle in cellule muscolari simili a staminali muscolari auto-rinnovanti che abbiamo formulato cellule progenitrici miogeniche indotte, o iMPC. usa il nostro sistema MyoD In combinazione con tre sostanze chimiche che abbiamo precedentemente identificato come facilitatori della plasticità cellulare in altri contesti”.

Konrad Hochlinger, PhD, primo autore, ricercatore principale, Center for Regenerative Medicine at MGH e Professor of Medicine, Harvard Medical School

In questo ultimo studio, Hochedlinger e colleghi rivelano i dettagli dietro il modo in cui questa miscela converte le cellule della pelle in iMPC. L’hanno trovato mentre MyoD La sola espressione fa sì che le cellule della pelle assumano l’identità delle cellule muscolari mature e l’aggiunta delle tre sostanze chimiche fa sì che le cellule della pelle acquisiscano invece uno stato più primitivo simile a quello delle cellule staminali. È importante sottolineare che le iMPC sono molto simili alle cellule staminali del tessuto muscolare e le cellule muscolari derivate da iMPC sono più stabili e mature delle cellule muscolari prodotte con la sola espressione di MyoD. “Meccanicamente, lo abbiamo dimostrato MyoD Le sostanze chimiche aiutano a rimuovere alcuni marcatori del DNA chiamati metilazione del DNA “, afferma l’autore principale Masaaki Yagi, Ph.D., MGH Research Fellow. La metilazione del DNA in genere mantiene l’identità delle cellule specializzate e abbiamo dimostrato che rimuoverla è fondamentale per l’identità delle cellule staminali acquisizione. muscolo.”

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Hochedlinger osserva che i risultati possono essere applicabili ad altri tipi di tessuto oltre ai muscoli che coinvolgono diversi geni regolatori. La combinazione dell’espressione di questi geni e delle tre sostanze chimiche utilizzate in questo studio potrebbe aiutare i ricercatori a produrre diversi tipi di cellule staminali che assomigliano molto a una varietà di tessuti del corpo.

Fonte:

Riferimento alla rivista:

Yaghi, M.; et al. (2021) Dissezione dei doppi ruoli di MyoD durante la conversione del lignaggio in cellule miogeniche mature e cellule staminali miogeniche.. Geni e sviluppo. doi.org/10.1101/gad.348678.121.

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