Contrariamente all’opinione popolare, l’aumento dell’aspettativa di vita in tutto il mondo negli ultimi decenni è stato raramente accompagnato da un aumento del range di salute. La chiave per un buon invecchiamento è prevenire o ritardare il deterioramento dei processi fisiologici vitali perché il declino funzionale di molti organi e tessuti determina l’invecchiamento.
La qualità della vita degli anziani è strettamente correlata al loro livello di autonomia motoria. Ma dai vermi agli esseri umani, l’invecchiamento locomotore è un processo biologico comune e ben servito che può causare debolezza, perdita di indipendenza locomotoria, cadute e persino morte. Tuttavia, i regolatori dell’invecchiamento del motore non sono stati studiati in modo completo.
In un recente lavoro, i ricercatori hanno sviluppato un test di screening dell’intero genoma per Caenorhabditis elegans (C. Caenorhabditis elegans, un threadworm, è un modello animale popolare per la ricerca sull’invecchiamento. Come gli esseri umani, C. elegans soffre di declino locomotorio con l’età ed è caratterizzato principalmente da Carenza istologica e funzionale dei motoneuroni e dei muscoli.
Questo lavoro fornisce una panoramica completa dei geni che influenzano l’invecchiamento motorio e mostra che VPS34 è un bersaglio conservato per ritardare e trattare l’invecchiamento motorio.
gli studiosi hanno notato, “Per quanto ne sappiamo, VPS34 è il primo gene segnalato che regola in modo sincrono la neurotrasmissione dei motoneuroni e l’integrità muscolare durante l’invecchiamento, probabilmente attraverso meccanismi specifici del tipo di cellula. Pertanto, è un bersaglio promettente che potrebbe essere sfruttato per migliorare sia il neurone che muscolo senescente, come evidenziato dai nostri studi sul trattamento del SAR 405.
“Sebbene il miglioramento della funzione motoria nei nostri test comportamentali possa essere principalmente attribuito a una maggiore neurotrasmissione dei motoneuroni, ulteriori test per testare specificamente il miglioramento funzionale dei muscoli dopo l’inibizione di VPS34 potrebbero definire ulteriormente i vantaggi della nostra strategia di trattamento”.
I ricercatori hanno ulteriormente chiarito il meccanismo molecolare che supporta meglio l’attività dei motoneuroni dopo la soppressione di VPS34. Diversi studi genetici hanno rivelato che è improbabile che due processi che coinvolgono VPS34, l’autofagia e l’endocitosi, influiscano in modo significativo sulla senescenza motoria regolata da VPS34. Invece, l’inibizione di VPS34 porta a un cambiamento nel rapporto di conversione di PI(3)P-PI(4)P, risultando in concentrazioni più elevate di PI(4)P, che è necessario per l’esocitosi e, di conseguenza, più entangled . Rilascio della vescicola.
hanno osservato gli studiosi, “È interessante notare che l’inibizione parziale ma non il blocco completo di VPS34 è sufficiente per ritardare o attenuare la senescenza motoria. Studi precedenti hanno dimostrato che il knockout batterico di vps-34 nei nematodi e nei topi provoca l’arresto dello sviluppo”.
Il knockout condizionale di Vps34 nei topi provoca degenerazione e insufficienza d’organo [30,56–59]. Poiché VPS34 è l’unico PI3K di classe III che regola il livello di PI(3)P, è concepibile che possa essere richiesto in più organi o tipi di cellule. Abbiamo accuratamente schermato i vermi dai gruppi di inibizione parziale vps-34 RNAi, qx546 e SAR 405 e non abbiamo osservato effetti avversi rispetto alle dimensioni della covata, allo sviluppo generale e alla durata della vita. Pertanto, la nostra osservazione secondo cui l’inibizione parziale di VPS34 ritarda o migliora l’invecchiamento neuromuscolare non contraddice gli studi precedenti, ma offre una valida strategia terapeutica per promuovere un invecchiamento sano. “
Riferimento rivista:
- Zhongliang Hu, Yamei Luo, et al. L’inibizione parziale della classe III PI3K VPS-34 mitiga l’invecchiamento motorio e prolunga la salute. Biologia PIÙ. DOI: 10.1371/journal.pbio.3002165
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