Previsione della demenza di Alzheimer in età avanzata

PITTSBURGH – La gravità della deposizione di amiloide nel cervello – non solo l’età – potrebbe essere la chiave per determinare chi trarrà beneficio dalle nuove terapie anti-amiloide per ritardare la progressione della malattia di Alzheimer, suggerisce un nuovo studio.

Medici e scienziati dell'Università di Pittsburgh riferiscono che l'accumulo di grumi tossici di beta-amiloide che segnalano la malattia di Alzheimer accelera in età avanzata, ma il carico di amiloide sottostante e la salute generale del cervello coinvolti in questa accelerazione sono predittori più forti di chi ha maggiori probabilità di progredire. al morbo di Alzheimer. Il documento è stato pubblicato oggi in NeurologiaGiornale medico dell'Accademia americana di neurologia.

“Comprendere la complessità dell'aumento dell'accumulo di amiloide, quando gli individui sono cognitivamente normali, è fondamentale per migliorare l'implementazione dei trattamenti per la demenza”, ha affermato l'autore corrispondente Oscar Lopez, MD, professore di neuroscienze. Neurologia Pete e presidente del Dipartimento di Neuroscienze Cognitive e Comportamentali dell'UPMC.

La presenza, la quantità e la distribuzione complessiva di amiloide-beta o grumi di A-beta nel cervello sono le caratteristiche neurologiche più comuni associate alla malattia di Alzheimer. Tuttavia, mentre le persone di 80 anni o più hanno la più alta prevalenza di demenza associata alla malattia di Alzheimer, la maggior parte degli studi che hanno misurato il carico di A-beta nel cervello utilizzando tecniche di imaging si sono concentrati sulle popolazioni più giovani. Pertanto, la relazione tra A-beta e demenza negli anziani è rimasta poco chiara.

Lopez e colleghi hanno deciso di cambiare la situazione esaminando la relazione tra la deposizione di A-beta e nuovi casi di demenza in 94 individui anziani che erano cognitivamente intatti all'inizio dello studio. I partecipanti allo studio erano arruolati a un'età media di 85 anni e sono stati seguiti per 11 anni o fino alla morte, ricevendo almeno due scansioni PET nel corso dello studio. Il tasso di deposito di amiloide nel cervello di questi individui è stato confrontato con quello di un gruppo più giovane dello studio Australian Imaging, Biomarkers and Lifestyle (AIBL).

I ricercatori hanno osservato nel tempo un aumento costante dell'accumulo di A-beta in tutti i partecipanti, indipendentemente dal loro stato di A-beta all'inizio dello studio. Ma questo accumulo è stato significativamente più rapido nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni rispetto ai partecipanti di età superiore ai 60 anni, il che spiega la maggiore prevalenza di A-beta nelle persone anziane.

Alla fine, pochissimi partecipanti hanno sviluppato demenza senza depositi beta nel cervello. È importante sottolineare che gli individui le cui scansioni cerebrali erano positive per l'amiloide all'inizio dello studio hanno sviluppato demenza due anni prima rispetto a quelli i cui risultati erano negativi per l'amiloide.

I ricercatori hanno anche scoperto che il cambiamento a breve termine della sola A-beta nell’arco di 1,8 anni non poteva prevedere il rischio futuro di demenza. Al contrario, la gravità del carico basale di A-beta, insieme ad altri segni di danno cerebrale, è determinata dalla presenza di lesioni della sostanza bianca (un segno di malattia dei piccoli vasi) e dalla diminuzione dello spessore della materia grigia nella corteccia cerebrale (un segno di neurodegenerazione). ). ) erano i più forti predittori di rischio, indicando che il processo patologico attivo era già presente all'inizio dello studio.

“I nostri risultati sono coerenti con gli studi che dimostrano che l'accumulo di amiloide nel cervello impiega decenni per svilupparsi e si verifica nel contesto di altre malattie cerebrali, in particolare le malattie dei piccoli vasi”, ha affermato Lopez, che dirige anche il Pitt Center. Centro di ricerca sulla malattia di Alzheimer. “In questo studio non è possibile esaminare se vi sia un processo angiogenico che si verifica parallelamente alla deposizione di A-beta. Tuttavia, comprendere i tempi della presenza di queste malattie sarà fondamentale per implementare trattamenti di prevenzione primaria in futuro.”

Altri autori di questo articolo includono Victor Vilmagen, MD, Yufang Chan, MD, Anne Cohen, MD, William Klunk, MD, Chester Mathis, MD, Tharek Pascual, MD, Milos Economovich, MD e Beth Snitz, Ph.D., Brian Lopresti, Ph.D., Elias Campoh, Ph.D. e Howard Eisenstein, M.D., tutti casa.

Questo studio è stato sostenuto dal National Institutes of Health Centro nazionale per la salute complementare e integrativa E il Ufficio degli integratori alimentari (Concessione U01 AT000162), e Istituto nazionale sull'invecchiamento (Sovvenzioni P30 AG066468, P01 AG025204 e RF1 AG052525).