Da Riccardo Auriemma 
- I ricercatori mirano a promuovere la riparazione della mielina nella SM bloccando il recettore M1R, che è stato identificato come una barriera alla guarigione e alla riparazione.
- PIPE-307, una molecola che aiuta a riparare la mielina, è stata testata su cellule coltivate in laboratorio e modelli di laboratorio di SM.
- PIPE-307 può portare a nuovi trattamenti che migliorano la capacità naturale del corpo di riparare i danni ai nervi nella SM.
Colmare il divario nella riparazione dei nervi
Nella sclerosi multipla, lo strato protettivo delle cellule nervose, noto come mielina, è danneggiato. Sebbene il corpo possa riparare parte di questo danno in modo naturale attraverso un processo chiamato ricostituzione, questa capacità diminuisce nel tempo.
I trattamenti attuali modificano principalmente il sistema immunitario, il che può aiutare a gestire i sintomi e rallentare la progressione della malattia. Tuttavia, non migliorano efficacemente i meccanismi di riparazione del corpo.
Riconoscendo questa lacuna, i ricercatori si sono concentrati sulla ricerca di modi per migliorare la rimielinizzazione. Hanno identificato il recettore muscarinico dell’acetilcolina M1 (M1R), un tipo speciale di recettore cerebrale coinvolto nella comunicazione tra neuroni, come potenziale ostacolo nel processo di riparazione della mielina.
Prendendo di mira e bloccando questo recettore, i ricercatori speravano di promuovere una migliore guarigione delle coperture nervose danneggiate negli individui affetti da sclerosi multipla.
Cosa hanno fatto i ricercatori?
I ricercatori hanno sviluppato una piccola molecola altamente selettiva chiamata PIPE-307, progettata specificamente per bloccare il recettore M1R nel cervello. Hanno condotto una serie di esperimenti di laboratorio per testare l’efficacia del PIPE-307. Ciò ha incluso l’esame del tessuto cerebrale umano di persone affette da sclerosi multipla e l’utilizzo di modelli di laboratorio che imitano la malattia.
Il loro obiettivo era determinare se l’inibizione del recettore M1R potesse migliorare il processo di rimielinizzazione. I ricercatori hanno anche utilizzato un metodo innovativo attaccando uno speciale tag fluorescente a un peptide che si lega al recettore M1R, che ha permesso loro di localizzare con precisione il recettore M1R nel cervello, aiutandoli a comprendere meglio il suo ruolo nella riparazione della mielina.
Cosa hanno scoperto i ricercatori?
Lo studio pubblicato in Accademia nazionale delle scienzeUno studio ha rivelato che PIPE-307 ha bloccato efficacemente il recettore M1R, con conseguente miglioramento della riparazione della mielina. Quando testato in modelli di sclerosi multipla, PIPE-307 ha ridotto significativamente la gravità della malattia.
Questi risultati positivi sono stati confermati attraverso test di abilità fisica ed esami dettagliati del tessuto cerebrale e della funzione nervosa. Inoltre, lo studio ha evidenziato che PIPE-307 è stato ben tollerato in… Sperimentazioni umane di fase I (Uno studio che ha testato la sicurezza e il dosaggio di un nuovo trattamento) e non ha riscontrato effetti negativi sulla funzione cognitiva a dosi che occupavano un gran numero di siti bersaglio e raggiungevano aree elevate del cervello.
Questi risultati suggeriscono che PIPE-307 non solo promuove la crescita di nuova mielina, ma è anche promettente per il potenziale ripristino della funzione nervosa che può essere compromessa nella SM.
Cosa significa questo per le persone con sclerosi multipla?
Questi risultati offrono un percorso promettente per il trattamento della sclerosi multipla evidenziando un modo per potenziare i meccanismi naturali di riparazione del corpo.
Se ulteriori ricerche, compresi studi clinici sull’uomo, supporteranno questi risultati, PIPE-307 o trattamenti simili potrebbero diventare parte di trattamenti futuri.
Tali trattamenti mirano non solo a gestire i sintomi ma anche a riparare attivamente i danni ai nervi, il che può migliorare la qualità della vita e rallentare la progressione della malattia per coloro che vivono con la SM.
PIPE-307 non sarà sviluppato come trattamento autonomo per la SM recidivante-remittente. Piuttosto, verrà utilizzato insieme a terapie immunomodulatorie che modificano la malattia. Insieme, questi trattamenti possono prevenire ricadute e ulteriori danni, riparando al contempo le aree già danneggiate dalla demielinizzazione.
UN Studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco su PIPE-307 Il progetto è attualmente in fase di attuazione e i suoi risultati dovrebbero essere visibili entro la fine del 2025.