Il team di Emory scopre nuovi bersagli per il trattamento del morbo di Alzheimer

Nuove scoperte della Emory University mettono in discussione le teorie esistenti sulle origini della malattia di Alzheimer, la principale causa di demenza negli anziani in tutto il mondo. A questa conclusione è giunto un team guidato da ricercatori della Emory University. Istituto Goizueta per la salute del cervello Uno studio recente ha trovato prove evidenti a sostegno di una nuova comprensione del meccanismo della malattia di Alzheimer.

In un documento di ricerca pubblicato il 9 agosto Rapporti cellulari medici, Todd E. Gould E Giona Levitico Spiegare come i depositi di beta-amiloide che si sa da tempo si accumulano nel cervello dei pazienti affetti da Alzheimer agiscono come una sorta di impalcatura per l’accumulo di altre proteine. Poiché molte di queste proteine ​​hanno funzioni di segnalazione note, la loro presenza attorno agli accumuli di amiloide, noti come placche, potrebbe essere la causa del danno alle cellule cerebrali piuttosto che l’amiloide stessa.

Nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer, gli amiloidi si accumulano e si trasformano in placche appiccicose che interrompono la funzione cerebrale e causano il declino cognitivo. In effetti, la grande incognita è esattamente come ciò accada. Secondo l’ipotesi più diffusa, l’accumulo di beta-amiloide interrompe la comunicazione tra le cellule e attiva le cellule immunitarie in un processo che alla fine porta alla distruzione delle cellule cerebrali.

Nello studio, ha detto Goldie, direttore Centro Emory per le malattie neurodegenerative Al Goizueta Institute, Levits, professore associato alla Emory University Facoltà di MedicinaI ricercatori hanno presentato una nuova ipotesi che sottolinea un ruolo diverso per la beta-amiloide, una semplice proteina prodotta in tutti i cervelli ma normalmente dissolta mediante processi naturali. Negli esperimenti, hanno utilizzato sofisticate tecniche analitiche per identificare e misurare i livelli di oltre 8.000 proteine ​​nel cervello degli esseri umani con malattia di Alzheimer, nonché proteine ​​simili nei topi. Concentrandosi sulle proteine ​​i cui livelli aumentavano in modo significativo, hanno identificato più di 20 proteine ​​che si accumulano con la beta-amiloide nel cervello sia degli esseri umani con malattia di Alzheimer che dei topi. Mentre la ricerca continua, sospettano che ne troveranno di più.

Cosa dicono i ricercatori

“Una volta identificate queste nuove proteine, volevamo sapere se fossero solo marcatori del morbo di Alzheimer o se potessero effettivamente alterare la patologia fatale di questa malattia”, afferma Gould. “Per rispondere a questa domanda ci siamo concentrati su due proteine, la midkin e la pleiotropina. La nostra ricerca ha dimostrato che accelerano l’aggregazione dell’amiloide in provetta e nei topi. In altre parole, queste proteine ​​aggiuntive possono svolgere un ruolo importante nel processo che porta a questo danno cerebrale piuttosto che l’amiloide stessa. Ciò suggerisce che “potrebbero essere la base per nuovi trattamenti per questa terribile malattia del cervello che è stata frustrantemente resistente al trattamento nel corso degli anni”.

Perché è importante?

Sebbene le basi della malattia di Alzheimer siano note da più di un secolo, la ricerca di una cura è stata lenta, spesso caratterizzata da cicli ripetuti di trattamenti inizialmente promettenti che non hanno funzionato nelle sperimentazioni, nonché da un dibattito in corso sulle teorie concorrenti per la malattia di Alzheimer. migliore spiegazione di come viene causata la malattia. Come hanno affermato i ricercatori: “L’idea iniziale di una cascata di amiloide puramente lineare è ora riconosciuta come semplicistica. Gli studi hanno rivelato l’enorme complessità dei cambiamenti che si verificano nel corso di decenni nel cervello di individui con l’insorgenza della malattia di Alzheimer”.

Vale la pena notare che molti tipi di accumulo di amiloide, insieme alla beta-amiloide, sono implicati in più di 30 disturbi umani che colpiscono i tessuti e gli organi in tutto il corpo. Poiché questa nuova ricerca suggerisce un nuovo processo attraverso il quale si sviluppa la malattia di Alzheimer, potrebbe consentire nuovi approcci per scoprire bersagli terapeutici anche per altre malattie.

Citazione: Levites et al. (2024). La proteomica integrativa identifica una risposta amiloide Aβ salvata, una nuova proteina della placca e una patologia modificata nella malattia di Alzheimer. Cell Reports Medicine 5, 101669.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101669

Finanziamento: questa ricerca è stata sostenuta in parte dal National Institutes of Health.