I trattamenti per l’obesità possono mirare al passaggio adipogenesi/ipertrofia

Il tessuto adiposo è un mosaico cellulare. Per capirlo – e comprendere meglio le condizioni metaboliche come l’obesità – è necessario distinguere tra diversi box, non importa quanto simili possano essere. Ecco perché gli scienziati del Politecnico federale di Losanna (EPFL) hanno esaminato più da vicino le sottopopolazioni di cellule adipose. Lo hanno fatto utilizzando il sequenziamento dell’RNA a cellula singola per analizzare le cellule adipose in diversi ambienti grassi. Alla fine, hanno caratterizzato diverse sottopopolazioni di cellule adipose, comprese quelle che sembrano svolgere un ruolo nell’accumulo di grasso omentale, che è associato a una forma del corpo a “mela” e a un maggior rischio di malattie metaboliche.

Gli scienziati, guidati dal professor Bart DeBlanqui, hanno pubblicato le loro scoperte su The Metabolic Cell, in un articolo intitolato “Il complesso tissutale simile al mesotelio dell’omento inibisce l’adipogenesi attraverso la secrezione di IGFBP2“.

“[We] “Abbiamo fornito una visione completa dei profili di espressione genica delle cellule aderenti ai compartimenti vascolari stromali di oltre 30 donatori umani in quattro principali depositi umani”, hanno scritto gli autori. “Abbiamo analizzato le principali sottopopolazioni di cellule staminali e progenitrici adipose (hASPC) che sono comuni e differenziate tra i serbatoi, nonché le loro proprietà trascrizionali e funzionali. Inoltre, abbiamo stabilito una strategia di screening per isolare, quantificare e caratterizzare diverse sottopopolazioni cellulari. Infine, abbiamo identificato una nuova popolazione cellulare specifica dell’omento che inibisce la differenziazione adipogenica delle hASPC e abbiamo accennato alla sua importanza biomedica rivelando una relazione significativa tra l’abbondanza di cellule che esprimono il fattore di crescita insulino-simile legante la proteina 2 (IGFBP2) (IGFBP2+) e BMI.

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L’espansione del tessuto adiposo omentale associata ad un aumento del rischio di malattia metabolica non è dovuta alla formazione di nuove cellule adipose, un processo noto come adipogenesi, ma principalmente attraverso l’espansione delle cellule esistenti, un processo chiamato ipertrofia. Ciò può portare a infiammazione cronica e resistenza all’insulina.

La capacità limitata del grasso omentale di formare nuove cellule adipose, nonostante le calorie in eccesso, è in contrasto con il grasso sottocutaneo e non è ancora ben compresa. Tuttavia, questo aspetto del grasso omentale sta diventando più chiaro ora che il team dell’EPFL ha identificato una popolazione di cellule nel tessuto adiposo omentale umano che inibisce l’adipogenesi. Questa scoperta fornisce una nuova prospettiva sulla capacità limitata del grasso omentale di essere adipogenico e ha importanti implicazioni per la gestione dell’obesità.

I ricercatori hanno identificato un gruppo di cellule nel tessuto adiposo omentale che potrebbe essere la chiave per spiegare le sue proprietà insolite. Queste cellule, chiamate cellule epiteliali, generalmente rivestono le cavità interne del corpo come uno strato protettivo.

Tra queste cellule epiteliali mesenchimali, alcune si sono spostate in modo eccentrico vicino alle cellule mesenchimali, che possono svilupparsi in una varietà di tipi cellulari inclusi gli adipociti (cellule di grasso). Questa transizione dinamica tra stati cellulari può essere un importante meccanismo attraverso il quale queste cellule esercitano la loro influenza sulla capacità adipogenica del tessuto adiposo omentale.

Lo studio ha scoperto che le proprietà simili al mesenchima di queste cellule sono associate a una maggiore capacità di modificare il loro microambiente, fornendo un meccanismo regolatore per limitare l’espansione del tessuto adiposo. Passando da uno stato all’altro, le cellule potrebbero essere in grado di influenzare il comportamento metabolico generale del deposito di grasso omentale e la sua capacità di accumulare grasso senza causare complicazioni metaboliche.

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“È importante sottolineare che abbiamo anche scoperto almeno parte del meccanismo molecolare attraverso il quale la nuova popolazione di cellule omentali influenza l’adipogenesi”, ha affermato Radiana Ferrero (EPFL), una delle autrici principali dello studio. “In particolare, le cellule esprimono alti livelli di IGFBP2, una proteina nota per inibire l’adipogenesi, e questa proteina viene secreta nel microambiente delle cellule, che a sua volta colpisce specifici recettori nelle cellule staminali e progenitrici adipose vicine, impedendo loro di svilupparsi Cellule di grasso mature.

“I risultati hanno profonde implicazioni per la comprensione e la gestione dell’obesità metabolicamente malsana”, ha spiegato Pernille Rayner (EPFL), un altro ricercatore principale dello studio. “Sapere che il grasso omentale ha un meccanismo integrato per limitare la formazione di adipociti potrebbe portare a nuovi trattamenti che modulano questo processo naturale. Inoltre, la ricerca apre la possibilità di terapie mirate in grado di modificare il comportamento di specifici depositi di grasso”.

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