I ricercatori propongono di denominare “RNAkine” per denominare gli ncRNA extracellulari

Nel corso della storia della ricerca sull’RNA, si può immediatamente notare un importante passo avanti nel corso del 2007 e del 2008, poiché diversi gruppi hanno segnalato in modo indipendente la scoperta di sequenze intatte di RNA non codificante (ncRNA) nello spazio extracellulare. Successivamente, la scoperta degli ncRNA extracellulari ha cambiato l’ambito di studio dell’RNA, dai loro ruoli regolatori intracellulari alle loro proprietà di segnalazione nelle comunicazioni cellula-cellula.

Gli ncRNA extracellulari viaggiano nello spazio extracellulare legandosi alle vescicole extracellulari (EV) o alle proteine. Zhang et al. riportato per la prima volta la proprietà di segnalazione dei miRNA extracellulari mostrando come i miRNA secreti dagli EV vengono assorbiti dalle cellule endoteliali riceventi, dove agiscono come miRNA endogeni che regolano l'angiogenesi.

Da allora, sono aumentate le prove dell’importante ruolo degli mRNA extracellulari in vari processi fisiologici e patologici. Ancora più importante, è stato dimostrato che la secrezione di ncRNA extracellulari è un processo altamente regolato ed è particolarmente sensibile a diversi tipi di stimoli fisiologici o patologici. Pertanto, gli ncRNA extracellulari sono progressivamente un nuovo tipo di molecole che segnalano i cambiamenti di omeostasi tra le cellule progenitrici e quelle riceventi.

Nonostante il crescente riconoscimento delle proprietà funzionali uniche e dell’importanza degli ncRNA extracellulari, manca ancora una terminologia universalmente accettata per identificare in modo inequivocabile queste molecole. I termini proposti, come EV-RNA e RNA secreti, nonostante i loro meriti, non riescono a catturarne l'importanza e le proprietà come veri agenti di comunicazione intercellulare, il che aggiunge complessità e incertezza alla loro comprensione.

In una recente pubblicazione su Tendenze in endocrinologia e metabolismoil gruppo di ricerca composto dal professor Chen Yu Chang (Università di Nanchino), dal professor Antonio Vidal Puig (Università di Cambridge) e dal dottor Jing Li (Università di Nanchino) presenta una nuova nomenclatura “RNAkine” per denominare gli ncRNA extracellulari.

Sfruttando il suffisso “-kine”, che originariamente significava movimento e azione, questa nomenclatura uniforme e chiaramente distinta riflette le proprietà degli ncRNA extracellulari come regolatori in una varietà di processi biologici fondamentali.

Affermano che la logica alla base della coniazione di questo nuovo termine risiede innanzitutto nei ruoli biologici condivisi con le molecole di segnalazione convenzionali della loro capacità di rilascio e segnalazione efficacemente regolata. È importante sottolineare che gli ncRNA extracellulari non possono essere semplicemente inclusi nella categoria delle molecole di segnalazione convenzionali perché differiscono dalle molecole di segnalazione convenzionali sotto molti aspetti.

La nuova nomenclatura aiuta a creare una categoria unica e autonoma che include tutti gli acidi nucleici che funzionano nelle comunicazioni cellula-cellula, come gli RNA circolari (circRNA) e gli RNA lunghi non codificanti (lncRNA). Inoltre, gli ncRNA extracellulari segnalano alle cellule riceventi in modo diverso. Funzionano come ncRNA endogeni, prendendo di mira simultaneamente diversi componenti delle reti biologiche, portando a risposte coordinate e integrate.

È importante sottolineare che il termine “RNAkine” sottolinea i loro ruoli diversi ma co-dipendenti con le molecole di segnalazione convenzionali nel contribuire a specifici processi fisiologici o malattie. Le prove attuali suggeriscono fortemente che le RNAkine e le molecole di segnalazione classiche agiscono di concerto e in modo gerarchico.

Le molecole di segnalazione classiche spesso funzionano nel controllo centrale dell’omeostasi dell’intero corpo. Ad esempio, la leptina regola l’assunzione di cibo e le riserve di energia in risposta al bilancio energetico generale del corpo. Le citochine derivate dall'ospite possono coordinare il sistema immunitario durante la tumorigenesi per sopprimere la formazione del tumore.

Al contrario, le RNAkine tipicamente supportano le funzioni dei tessuti locali. Un tipico esempio è che il tessuto adiposo bruno (BAT) invia RNAkine per reclutare carburante per la termogenesi in risposta alle sfide del freddo. I precisi ruoli gerarchici delle classiche molecole di segnalazione e delle RNAkine dovrebbero essere studiati ulteriormente, e il termine “RNAkine” può aiutare a indicare il loro diverso ambito regolatorio in un dato processo biologico.

In breve, gli RNA extracellulari che vengono rilasciati attivamente e hanno capacità di segnalazione nelle comunicazioni cellula-cellula possono essere identificati come RNAchine. Questa nomenclatura fornisce una definizione precisa di RNA extracellulare, promuove il consenso e ha il potenziale per un'ampia accettazione all'interno delle comunità scientifiche e cliniche.